11岁白血病女孩2次复发奇迹治愈,T治疗复发难治急性B淋巴细胞白血病缓解率高

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CAR-T治疗复发难治急性B淋巴细胞白血病缓解率高

  原标题:白血病女孩2次复发奇迹治愈 母亲:那封遗书这辈子不想看

“对110例高危复发/难治B-ALL患者进行CD19
CAR-T细胞治疗后,92.7%的患者获得了完全缓解或部分缓解,87.3%的患者获得了MRD阴性的完全缓解。”北京陆道培医院普通血液及免疫治疗科主任张弦在近日举行的2018年第60届美国血液学会年会上表示。

  法制晚报·看法新闻(记者
梁璐)2017年12月,11岁的四川南充女孩小霖花在急性淋巴细胞白血病两次复发后,给妈妈偷偷留下“遗书”:“妈妈,要带着我的那份,好好地活着”。

对于复发/难治性,传统的治疗方案是在完成诱导化疗及巩固强化之后,进行异基因造血干细胞移植,但传统治疗方式难以使患者达到微小残留病灶阴性完全缓解。而根据以往报道,MRD阴性患者行移植后无疾病生存率明显优于MRD阳性患者,且移植后复发的风险也显著低于MRD阳性患者。

  2015年7月,小霖花被检测出患上急性淋巴细胞白血病,经历了化疗治愈、复发,再化疗并进行造血干细胞移植手术,治愈后再度复发。至2017年12月,小霖花一共经历了两次治愈和二度复发,在希望和绝望之间来回踱步。

张弦团队研究发现,CD19
CAR-T细胞治疗B-ALL患者随访1年的总生存率达63.9%,无复发生存率达70.5%。同时该疗法的安全性良好,0~2级细胞因子释放综合征发生率为83%,3~4级CRS发生率为17%。

  根据以往的白血病治疗经验,经过造血干细胞移植手术后的白血病患者,一旦被确认复发,则意味着病患没有办法再次得到治愈。

“研究结果表明,对于复发难治的B-ALL患者,CD19
CAR-T细胞治疗是一项安全有效的治疗方法。同时为患者在缓解后桥接异基因造血干细胞移植带来更好的长期生存率。”张弦说。

  2018年1月15日,成都军区总医院给小霖花带来了奇迹,使用super
CAR-T细胞治疗方法,把小霖花从鬼门关拉了回来,小霖花也成为世界首个super
CAR-T治疗方法的成功案例。

免疫治疗的基础是机体的免疫系统反应与抗肿瘤免疫应答,目的在于增强机体免疫系统攻击肿瘤的有效性和特异性。由于T细胞具有直接增殖和溶解肿瘤细胞的能力,因此,当传统治疗如化学治疗、放射治疗等不能解决目前B-ALL所有的问题时,免疫治疗给B-ALL带来了新希望。

  成都军区总医院造血干细胞移植中心主任刘芳认为,这一治疗技术具有里程碑的意义,让更多白血病患者看到希望。

陆道培医院医疗执行院长陆佩华在会上介绍,研究对19例难治复发的B-ALL患者进行CD19+CD22双CAR-T细胞输注,94.7%的患者达到完全缓解或者部分缓解,且94.4%的患者取得MRD阴性结果。

  白血病二度复发

“双CAR-T细胞输注不仅疗效显著,而且安全性良好,95%的患者只出现了非常轻微的CRS,只有2例患者出现了神经毒性。”陆佩华说,“并且我们发现,CD19+CD22双CAR-T比单CD19
CAR-T治疗可获得更高的完全缓解率。”

  2015年7月21日,小霖花第一次确诊,患上急性淋巴细胞白血病,通过标准化疗后,小霖花的病情得到完全缓解,转入巩固和维持治疗。

据介绍,CD22
CAR的独特之处在于其能同时分泌抗PD-L1单抗的ScFv片段,它能够试图通过阻断PD-1
/
PD-L1途径来减少CAR-T细胞活性的下降和衰竭,从而使输注的CAR-T细胞具有更好的功能活性,提高了对肿瘤细胞的特异性杀伤作用。

  2017年3月29日,在一次常规的检查中,发现小霖花白血病复发,再次大剂量化疗,而后达到了第二次完全缓解。为了避免复发,小霖花决定进行造血干细胞移植,获得最大的生存机会。

  2017年12月18日,距离造血干细胞移植5个月后,小霖花被检测出白血病二次复发。

  根据以往的白血病治疗经验,经过造血干细胞移植手术后的白血病患者,一旦被确认复发,则意味着走到了穷途末路,病患没有办法再得到治愈。

  留下“遗书”给妈妈

  小霖花的母亲胡玉梅告诉法制晚报·看法新闻记者,确认小霖花白血病二度复发的结果后,并没有告诉小霖花实情,而是瞒着她,让她继续坚持接受治疗。然而小霖花感到身体再也无法坚持更多的治疗,留下了一封“遗书”给妈妈:“我不在了,你要好好的。娃娃爱你,娃娃在天上看着你,下辈子娃娃还做你的娃娃。妈妈,你看到这封信的时候,我可能不在了,你一定,要带着我的那份,好好活着。”

  胡玉梅告诉记者,小霖花把这封“遗书”交给了主治医生,她直到现在也没有看到那封信。

  胡玉梅曾经和小霖花说过,“你就是我的命,你不在了,我会去陪你”。她猜测,小霖花感到自己没有了治愈的可能,但希望自己能继续好好活下去,“现在小霖花病好了,那封信我这辈子都不想看到”。

  患病后参与公益活动 希望更多白血病患者能得到帮助

  确诊患上急性淋巴白血病后,小霖花就一直和妈妈积极参与公益活动。

  在维持治疗的过程中,小霖花参与生命小战士童声合唱团志愿活动,用自己的故事劝慰身边的病友,鼓励病友对抗病魔,并且在志愿活动中征集病友的微心愿,并尽力帮助病友实现愿望。

  2016年起,在往后超过一年的时间里,作为“生命小战士”志愿者的成员,小霖花与一位罹患淋巴瘤的女孩小易保持联系。

  小易确诊淋巴瘤后十分抑郁,小霖花通过见面和网络聊天的方式开导小易,让小易不要放弃生的希望。

  现在,胡玉梅和小霖花持续帮助经济困难的病友筹款,和经历相似的病患家庭互帮互助。

  首例super CAR-T治疗成功案例 为白血病患者带来希望

  似乎走到穷途末路之时,成都军区总医院决定给小霖花做一次前所未有的尝试,即采用super
CAR-T细胞治疗。

  2018年1月15日,在发现小霖花白血病二度复发的第28天,医生将CAR-T细胞输入小霖花体内。在注射21天后,小霖花的病情有了极大的好转。并在对其骨髓进行评估后,确定小霖花的病情得到了完全缓解。

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  成都军区总医院造血干细胞移植中心主任刘芳介绍,super
CAR-T细胞可以通过改变肿瘤细胞的微环境达到彻底消除肿瘤细胞的目的。该技术是刘芳所在的团队负责人、纽约州立大学石溪分校的教授Yupo
Ma研发的,且已经获得国际专利。小霖花成为全球第一位接受该super
CAR临床试验的受试者。这一尝试的成功为广大的白血病患者带来了更多希望。

  刘芳向法制晚报·看法新闻记者详细介绍了小霖花的治疗过程。“由于小霖花外周血肿瘤负荷太高,残余的正常淋巴细胞则非常少,CAR-T细胞培养相当困难,于是我们采用不同的思路,那就是提取供者细胞培养CAR-T细胞。在等待CAR-T细胞培养过程中,我们采用患儿从未用过的药物组合方案进行减瘤化疗,试图降低肿瘤负荷,可恶性细胞却异常顽固,在化疗面前丝毫没有低头,肿瘤负荷依然居高不下。”

  小霖花复发后逐渐出现GVHD(移植物抗宿主病)的症状,持续非感染性高热,细胞因子升高以及腹泻。尽管细胞已经制备完毕,但是可能导致症状加重,危及生命。另一方面,小女孩肿瘤负荷极高,输注CAR-T细胞后可能迅速发生致死性的细胞因子风暴,脏器功能衰竭而死亡。而如果不输注,任凭肿瘤细胞自由地增长,患者将很快被肿瘤细胞吞噬而死亡。

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  小霖花:希望在身体完全康复后,能去看看九寨沟

  “左右都是面临死亡的威胁,我们陷入了两难的选择。”刘芳说。

  “2018年1月15日,在发现复发的第28天,我们第一次CAR-T细胞缓缓地输入小女孩体内。输注后第二天,小女孩体温居高不下,细胞因子急剧升高,我们马上想到很快会发生呼吸衰竭,甚至提前和家属沟通,随时作好了进ICU的准备。可奇怪的是,烧了3天,小女孩体温奇迹般正常了,之前萎靡不振的她一下子精神了,胃口也打开了,之前所有的不适也都消失了。”刘芳激动地说。

  随后,医生又在第一次输注的基础上重复输注了两次剂量递增的CAR-T细胞,每次输注后都发生一过性的发热反应和细胞因子轻度升高,但每次都只持续很短的时间,而且未经任何处理自行恢复正常。

  更令人惊讶的是,小霖花腹泻症状逐渐消失,大便完全恢复正常,输注CAR-T细胞后未再出现腹泻及其他GVHD症状。

  “我们对她的骨髓进行了第一次评估,骨髓微小残留白血病检测阴性!总之,我们的首个super
CAR的临床试验研究结果证明:该CAR-T细胞针对难治复发B-ALL安全性好,杀伤力强。”刘芳说。

  不过,刘芳同时指出,虽然这种细胞治疗技术已经相当成熟,完全缓解率可高达80%以上,但仍有一部分对CAR-T细胞治疗有效的患者不可避免地会复发。

  目前,小霖花还在恢复当中,她希望在身体完全康复后,能去看看九寨沟,到处走一走。

  来源:法制晚报

责任编辑:张玉

关键字 :
刘芳成都军区细胞

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